时间:2018-01-02 浏览量:822 【打印此页】
科技日报北京7月27日电(记者张梦然)英国《自然》杂志克日揭晓的一项医学研究批注,高血糖会对5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的水平爆发负效应,5hmC是一种会受到癌症影响的DNA修饰。这一发明或有助于诠释为何糖尿病会增添患癌危害。
糖尿病是一种重大的代谢综合征,其特征是血糖水平一连偏高,常伴有严重的、有生命危险的并发症。天下卫生组织宣布的全球糖尿病报告显示,全球糖尿病成年人患者近40年内增添了3倍,而既往的盛行病学研究显示,糖尿病会增添患癌危害。而高血糖可能是导致糖尿病与癌症相关性的最主要因素。
不过,研究职员尚不清晰这种相关性背后的分子机制,也不清晰高血糖怎样诱导遗传或表观遗传的转变,并最终引发癌症。
研究职员发明,一种抑癌基因TET2,可以催化5mC转换成5hmC,而这种抑癌基因活性降低则会导致一些癌症患者的5hmC水平下降。
美国哈佛医学院研究团队此次发明,糖尿病患者体内血细胞中的5hmC水平会降低。在差别细胞的实验中,研究职员发明了一种“磷酸化开关”可以调理TET2的稳固性和5hmC的水平。AMP活化卵白激酶(AMPK)作为一种主要的营养和能量感受器,能磷酸化TET2并增添其稳固性。而血糖升高会抑制AMP活化卵白激酶的活性,从而导致TET2稳固性的下降,以及5hmC水平的降低。
科学家通过小鼠实验效果指出,降糖药物二甲双胍(metformin)可以通过AMPK-TET2通路抑制肿瘤生长,而这一效果为进一步的临床研究提供了新的思绪。